Онкология

Глутоксим^® позволяет уменьшить частоту развития лейкопении и тромбоцитопении при проведении химиотерапии либо сместить глубокую токсичность в область умеренной, а также способствует более быстрому восстановлению содержания лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в периферической крови при химио- и лучевой терапии^{5 6 7}.

В исследовании отделения химиотерапии НИИ клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина (руководитель – доктор медицинских наук профессор В.А.Горбунова) применение препарата Глутоксим^® при проведении химиотерапии по схеме [этопозид + цисплатин] у больных с морфологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, позволило снизить частоту развития глубокой нейтропении (3 и 4 степени токсичности по ВОЗ) в 2,5 раза (р = 0,002). На фоне применения препарата Глутоксим^® наблюдалось смещение глубокой токсичности в область умеренной⁸.

Через неделю после начала химиотерапии на фоне применения препарата Глутоксим^® отмечается достоверно более высокое, чем в контрольной группе, содержание нейтрофилов в периферической крови (p=0,008)⁹.

К концу 2-ой недели у всех больных раком шейки матки III стадии, получающих лучевую терапию по радикальной методике, отмечается синхронное уменьшение количества лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови, а также уровня гемоглобина, что сопровождается нарастанием субъективных жалоб на головную боль, слабость, недомогание, снижение аппетита.

В дальнейшем наблюдается улучшение названных показателей крови и их последующее увеличение к концу курса облучения, достоверно большее при включении в терапию препарата Глутоксим^® .

У пациенток раком шейки матки III стадии, получающих лучевую терапию по расщепленной методике, которым во время запланированного перерыва в лечении вводили Глутоксим^®, при поступлении на II этап ЛТ уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и лимфоцитов достоверно выше, чем в контроле (р<0,05). К концу курса облучения в обеих группах отмечена общая тенденция к улучшению этих показателей, однако у получавших Глутоксим^® количество лимфоцитов было существенно выше, чем в контроле (p<0, 05).

Применение препарата Глутоксим^® при проведении химиотерапии по схеме [этопозид + цисплатин] у больных с немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, позволяет уменьшить частоту развития общей тромбоцитопении в 1,6 раза: она наблюдается у 22% пациентов, а в случаях, когда Глутоксим^® не назначается – у 36% (р = 0,04)¹⁰.

На 21-й день после химиотерапии в группе, получавшей, наряду с ХТ, Глутоксим^®, отмечается статистически значимое (в 1,5 раза) увеличение числа тромбоцитов (p=0,01)¹¹.

При изучении частоты развития различных степеней не только тромбоцитопении, но и анемии, также отмечалась тенденция к смещению глубокой токсичности в область умеренной¹².

При проведении ХТ с включением препарата Глутоксим^® у больных с резистентным к препаратам платины раком яичников с 1-3 предшествующими линиями терапии наблюдалась токсичность легкой или средней степени тяжести без проявлений токсичности 4 степени. Признаков фебрильной нейтропении не было. Наиболее частыми проявлениями токсичности были тошнота и утомляемость, а также боли в животе и непроходимость кишечника, которые, как считается, связаны с течением основного заболевания. Наблюдались умеренные проявления гематологической токсичности¹³.

При применении препарата Глутоксим^® у пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии гемодепрессия на фоне лучевой терапии достоверно менее выражена¹⁴.

NB! Прочитайте историю пациентки с раком яичников, которая наблюдается в отделении химиотерапии Онкологического центра ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко (Москва)

NB!Прочитайте интервью с врачом-химиотерапевтом Светланой Уваровой

NB! Прочитайте историю пациентки с раком шейки матки (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

NB! Прочитайте историю пациентки с раком анального отдела (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

Глутоксим^® уменьшает частоту развития и степень выраженности проявлений других видов токсичности ХТ: гепато-, нефро-¹⁵, нейротоксичности. Глутоксим^® способствует предупреждению или уменьшению выраженности тошноты/рвоты, диспепсии.

NB! Прочитайте историю пациентки с раком яичников, которая наблюдается в отделении химиотерапии Онкологического центра ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко (Москва)

NB! Прочитайте интервью с врачом-химиотерапевтом Светланой Уваровой

NB! Прочитайте историю пациентки с раком анального отдела (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

Глутоксим^® способствует предупреждению или уменьшению выраженности реакций кожи (дерматитов)¹⁶ и слизистых (мукозитов, стоматитов, ректитов, цервицитов) на облучение и воздействие химиопрепаратов.

Осложнения в виде ранних лучевых ректитов у получавших радикальный курс больных раком шейки матки III стадии на фоне применения препарата Глутоксим^®, возникали достоверно реже (р<0,05), чем в контроле¹⁷. Восстановление функций тазовых органов у больных, получавших Глутоксим^®, происходило быстрее.

Применение препарата Глутоксим^® способствует значительному снижению выраженности субъективных проявлений радиоэпителиита. Наиболее существенно это проявлялось в отношении таких симптомов, как боль при глотании, изменение вкуса¹⁸.

При применении препарата Глутоксим^® существенно снижались частота появления кровоточивости десен, возникновения очагового эпителиита. Эрозии, язвы, некрозы и сливной эпителиит не возникли ни у одного из пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии, получавших Глутоксим^®19.

NB! Прочитайте историю пациентки с раком анального отдела (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

Глутоксим^® способствует проведению химио-, лучевой и химиолучевой терапии в полном объёме, без редукции запланированных курсов и доз химиопрепаратов/облучения.

В исследовании отделения химиотерапии НИИ клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина (руководитель – доктор медицинских наук профессор В.А.Горбунова) при проведении химиотерапии по схеме [этопозид + цисплатин] у больных с морфологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, без применения препарата Глутоксим^® отсрочка лечения была произведена у 3-х больных (12,5%) при проведении 6-ти курсов (7,1%) химиотерапии. Среди получавших Глутоксим^®, отсрочка лечения отмечалась только у одного пациента (3,3%) в одном курсе ХТ (0,8%). Авторы сообщают, что применение препарата позволило провести повторные курсы химиотерапии строго в срок, без отсрочек по причине гематологической токсичности²⁰.

Несмотря на интенсивный режим ХЛТ, в группе больных раком шейки матки III стадии, получавшей Глутоксим^®, отказаться от продолжения введения химиопрепаратов пришлось только у 1 пациентки из 35 (2,9%). Дозы – не редуцировались. В контрольной группе в связи с ухудшением состояния (увеличением активности АЛТ, содержания креатинина в сыворотке крови и лейкопенией) отказаться от продолжения введения цисплатина пришлось у 2 пациенток из 20 (10%), редуцировать дозы – 4 пациенткам (20%)²¹.

NB! Прочитайте историю пациентки с раком яичников, которая наблюдается в отделении химиотерапии Онкологического центра ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко (Москва)

NB! Прочитайте интервью с врачом-химиотерапевтом Светланой Уваровой

Глутоксим^® улучшает качество жизни больных, способствует сохранению социальной и физической активности пациентов при проведении химио- и лучевой терапии.

При достижении СОД облучения 40 Гр, а также к концу лучевой терапии и достижении СОД 60 Гр, Глутоксим^® способствовал восстановлению качества жизни пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии. При этом индекс Карновского возрастал до 90% (при 50-60% в контроле)²².

«Тот факт, что показатели периферической крови в группе пациентов, получавших Глутоксим^®, были достоверно выше, чем в контрольной (р < 0,05) на протяжении всей второй половины радикального курса лучевой терапии, несомненно способствовал улучшению общего состояния пациенток. Индекс Карновского, составлявший у всех пациенток до лечения 30-50%, у получавших Глутоксим^® возрос до 90-100%, тогда как в контроле не поднимался выше 90%²³».

NB! Прочитайте историю пациентки с раком яичников, которая наблюдается в отделении химиотерапии Онкологического центра ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко (Москва)

NB! Прочитайте интервью с врачом-химиотерапевтом Светланой Уваровой

NB! Прочитайте историю пациентки с раком анального отдела (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

Действие препарата Глутоксим^®  приводило к нормализации детоксикационных возможностей гепатоцитов посредством стимуляции систем активного транспорта апикальной и базолатеральной мембран, цитозольных ферментов  нейтрализации ксенобиотиков, включая гемооксигеназу-1, глутатион-S-трансферазу, глутатионредуктазу, Г6ФДГ и др.²⁴

Глутоксим^® повышает способность нормоцитов адаптироваться к стрессорным воздействиям различной природы:

1.На примере клеток эпителия слизистых доказана способность препарата  увеличивать их выживаемость и репаративную активность при лучевом воздействии. Глутоксим^® инициировал комплекс молекулярных защитных и репаративных реакций  посредством активации и трансактивации рецепторных тирозинкиназ, сигналпередающих белков^{25 26 27} системы редокс-контроля клеточных функций. Действие препарата способствовало эффектвной регенерации и восстановлению целостности эпителия кожи и слизистых при лучевом воздействии, проведении химиолучевой терапии^{28 29 30}.

2.На примере клеток костного мозга показана способность препарата Глутоксим^® стимулировать активность клеток  кроветворной ткани при лучевом поражении³¹, Препарат восстанавливал физиологически адекватный уровень  лейко- и эритропоэза, тромбоцитопоэза посредством сенсибилизации рецепторов стволовых клеток к колониестимулирующим факторам³².

При включении в сочетанную лучевую терапию больных раком шейки матки III стадии (радикальный курс) препарата Глутоксим^® полная ремиссия отмечена у 77% больных при 38% в контрольной группе ³⁵ .

При включении в сочетанную лучевую терапию больных раком шейки матки III стадии (расщепленная методика) препарата Глутоксим^® наблюдается существенный рост количества больных с полной ремиссией ³⁶ .

Частота положительных ответов на лучевую терапию у больных раком орофарингеальной области III - IVстадии (полная + частичная ремиссия) в группе больных, получавших Глутоксим^®, была существенно выше (р < 0,05), чем в контрольной группе (83, 4% и 61,5% соответственно) ³⁷ .

Препараты платины остаются единственными наиболее эффективными препаратами для лечения эпителиального рака яичников. Однако, в случае рецидива и при повторном лечении у большинства больных развивается резистентность к этим средствам. Показатель ответа на ХТ в этой группе пациентов составляет 10-20%, при этом обычно безрецидивная выживаемость составляет < 8 недель для 4-й линии терапии.

При ХТ больных резистентным к препаратам платины раком яичников с включением препарата Глутоксим^® (NOV-002) медиана безрецидивной выживаемости составила 15,4 нед., что дольше при сравнении с данными исторического контроля, равными приблизительно 8 нед. ³⁸ у пациентов с таким же по интенсивности лечением ³⁹ . Средний период безрецидивной выживаемости составил 19,4 нед., что указывает на наличие пролонгированного благоприятного клинического эффекта у некоторых пациентов. Включение препарата Глутоксим^® (NOV-002) в схему ХТ показало клиническую целесообразность (полная ремиссия+частичная ремиссия+стабилизация) у 60% пациентов.

Известно, что низкая остаточная опухолевая нагрузка после неоадьювантной терапии ассоциируется с лучшей безрецидивной выживаемостью больных раком молочной железы.  Достижение полной морфологической ремиссии (регрессии) опухоли при проведении неоадьювантной терапии наиболее достоверно коррелирует с ростом общей выживаемости.

У больных HER-2(-) раком молочной железы II – III стадии присоединение к неоадьювантной терапии препарата Глутоксим^® привело к удвоению достигавшейся ранее частоты полной морфологической ремиссии ⁴⁰ .

Препарат ингибирует выброс противоопухолевого препарата из клетки-мишени, подавляя функциональную активность мембранного транспортного белка Р-гликопротеина и, тем самым, потенцирует действие цитостатика за счет увеличения его концентрации в фармакологической мишени ⁴¹ .

Продемонстрировано увеличение внутриклеточного накопления доксорубицина в клетках Т-лимфобластного лейкоза человека линии Jurkat после преинкубации клеток с препаратом Глутоксим^® (за единицу принята концентрация 5 х10^-7М) ⁴² .

Улучшая переносимость химиотерапии и лучевой терапии за счет уменьшения частоты развития и степени выраженности токсичности терапии (подробнее), Глутоксим^® также способствует проведению химиотерапии в полном объёме.

Далее на протяжении 21 дня между курсами химиотерапии Глутоксим^® 30мг/мл (3%), 2мл (60мг) вводится подкожно на 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 и 20 дни. При следующем курсе химиотерапии (через 21 день) схема введения препарата повторяется.

При лучевой терапии опухолей различной локализации Глутоксим^® 30мг/мл (3%), 2мл (60мг) вводится подкожно через 0,5-1 час после очередного сеанса радикального облучения, далее на протяжении 6-7 недель  лучевой терапии на 1, 3 и 5 дни каждой недели.

При лучевой терапии по расщепленной методике Глутоксим^® 30мг/мл (3%), 2мл (60мг) вводится подкожно на 1, 3 и 5 дни каждой недели в течение перерыва между сеансами лучевой терапии.

Глутоксим^® назначается онкологическим больным только при проведении курсов химио- и лучевой терапии. Исключение составляет применение препарата у пациентов, страдающих злокачественными новообразованиями в IV стадии с целью улучшения качества жизни.

Формы выпуска: 30мг/мл (3%), 2мл (60мг в одной ампуле), по 5 или 10 ампул в упаковке.