Дерматология
В клинике дерматологии Глутоксим® применяется у пациентов с псориазом (в том числе при среднетяжелых и тяжелых формах с наличием эритродермии и артропатии), красным плоским лишаем, болезнью Девержи, акантолитической пузырчаткой, атопическим дерматитом.
Результаты клинических исследований препарата показали, что его включение в комплексную терапию псориаза позволяет быстрее взять под контроль симптомы псориаза (зуд, шелушение, отечность, эритема) с уменьшением индекса PASI более, чем на 50% по сравнению с исходными значениями. Более важно, что у 48% пациентов продолжительность ремиссии после терапии с включением препарата Глутоксим® составляет более 1 года. Препарат также способствует более легкому течению последующих обострений. У пациентов с артропатической формой псориаза отмечается уменьшение интенсивности артралгий. Гепатопротекторное действие препарата выражается в нормализации активности ферментов печени, что позволяет применять перпарат в комплексной терапии тяжелых форм псориаза, протекающих на фоне хронического гепатита различной этиологии. Глутоксим® увеличивает переносимость фотохимиотерапии и цитостатической терапии, способствует проведению их в полном объёме, без редукции запланированных курсов.
При красном плоском лишае присоединение препарата к комплексной терапии увеличивает эффективность лечения более чем на 50%. На 7-й день прекращают появляться свежие высыпания, снижается яркость высыпных элементов, прекращается зуд; на 14-й день наблюдается регресс папулезных высыпаний. По окончании курса терапии у 75% пациентов наблюдается клиническое выздоровление, у 25% - клиническое улучшение1.
Еще один тяжелый дерматоз, при котором применяется Глутоксим®, - это болезнь Девержи. Показано ускорение разрешения эритродермии, купирование токсических проявлений поражения печени при включении препарата в терапию2.
Имеются сообщения о снижении необходимых поддерживающих доз глюкокортикоидов и регрессе развившегося кушингоидного синдрома при включении препарата в терапию акантолитической пузырчатки3.
Обращаем Ваше внимание, что рассказ об опыте применения препарата при псориазе и других заболеваниях Вы найдете в интервью профессора Ирины Корсунской (Москва) и доцента Людмилы Куликовой (Санкт-Петербург), использующих препарат в клинической практике уже более пяти лет.
В разделе клинические случаи и истории пациентов размещены клинические наблюдения и контактные данные лечащих врачей, которым Вы сможете задать уточняющие вопросы. Мы будем рады, если Вы сможете рассказать коллегам о Вашем опыте применения препарата через наш сайт.
Итак, какие же клинические эффекты у пациентов, страдающих псориазом, оказывает Глутоксим®? Рассмотрим их, а также механизмы, лежащие в их основе, более подробно.
Глутоксим увеличивает эффективность терапии псориаза
При присоединении к терапии препарата Глутоксим® (25 инъекций по схеме) продолжительность ремиссии у 48% пациентов с псориазом превышает 1 год (в т.ч. у 25% больных длится более года, у 17% - 2 года, у 6% - более 2 лет); при традиционной терапии только у 18% пациентов срок ремиссии превышает 1 год; у большинства же пациентов ремиссия продолжается до 6 мес4.
Включение в терапию препарата Глутоксим®снижало частоту возникновения рецидива в течение 6 месяцев в 1,5 раза при сравнении с терапией, одинаковой для основной и контрольной групп. В течение года отсутствие обострения отмечено у 66% больных5.
При использовании традиционной терапии, а в ряде случаев и метотрексата либо ГКС, не всегда удается добиться желательной скорости и полноты регресса тяжести и площади поражения.
Включение в терапию препарата Глутоксим® позволяет добиться максимального клинического улучшения6, что отражается в более быстром уменьшении индекса PASI.
На 5-6-й день терапии с включением препарата Глутоксим® у большей части пациентов свежие папулы и бляшки не появлялись, отсутствовал периферический рост, снижалась яркость высыпных элементов7.
Глутоксим® при включении в комплексную терапию значимо ускоряет обратное развитие симптомов (инфильтрация, эритема, отёчность, шелушение)8.
На 21-й день терапии у пациентов, получавших помимо базисного лечения Глутоксим®, чаще наблюдалось клиническое выздоровление и значительное улучшение9.
У пациентов с вульгарным псориазом, получающих в комплексной терапии Глутоксим®, индекс PASI уменьшается быстрее10, чем у пациентов на терапии, одинаковой для основной и контрольной групп.
При терапии детей в возрасте от 5 до 14 лет, больных псориазом, и получавших в составе комплексного лечения Глутоксим®, показано, что пациенты достигли несомненно более высоких клинических результатов, чем группа детей, которых лечили традиционно. При резистентности к традиционной терапии назначение препарата Глутоксим® с первых дней лечения особенно показано11.
При лечении детей 9-16 лет с включением препарата Глутоксим®, наблюдался более интенсивный регресс инфильтрации, гиперемии, гиперкератоза. Выявлено исчезновение высыпаний с исходом в гипер- и депигментированные пятна на 20-22-е сутки лечения, тогда как в группе детей, лечившихся традиционно, высыпания регрессировали значительно дольше (от 25 до 40 суток)12.
В случаях обострения, возникающего у пациентов, которые ранее получали терапию с включением препарата Глутоксим®, отмечено значительно более легкое течение обострения при артропатической форме заболевания из-за отсутствия болей в суставах13. Отмечено значительное уменьшение интенсивности артралгий после окончания курса лечения с применением препарата Глутоксим®14
Глутоксим: фармакологические основы увеличения эффективности терапии псориаза
Нарушение процесса кератинизации является характерным признаком псориаза. Известно, что в коже больных этим дерматозом повышается пролиферация эпидермальных клеток, а уровень их апоптотической активности снижается16. Таким образом, псориазу присуще замедление процессов апоптоза и избыточная пролиферация кератиноцитов.
В настоящее время известны как способствующие, так и препятствующие развитию апоптоза гены и белки. Так, гены bax и bcl-2 кодируют белки, которые оказывают противоположные эффекты на жизнедеятельность клетки. Если bcl-2 пролонгирует выживание клеток, то bax ускоряет апоптоз17 18. Гетеродимер, образующийся при их соединении (bax/bcl-2), препятствует апоптозу, поскольку bcl-2 нейтрализует апоптозную активность bax. Предполагается, что соотношение белков bcl-2 и bax может быть главной детерминантой клеточной способности к апоптозу19. Таким образом, при прочих равных условиях преобладание bax будет способствовать гибели клетки (при наличии соответствующего сигнала), а при преобладании bcl-2 или гетеродимера bax/bcl-2, наоборот, клетка с большей вероятностью будет защищена от апоптоза. Низкий уровень экспрессии р53 ассоциируется с ингибированием апоптотической активности кератиноцитов.
Иммуногистохимически показано, что Глутоксим® в сочетании со стандартной терапией в достоверно большей степени, чем стандартная терапия, снижает уровень bcl-2-позитивных кератиноцитов20 21 при увеличении экспрессии белка р5322 23, что свидетельствует о возрастании их способности реагировать на проапоптотическое воздействие и обеспечении элиминации критически трансформированных, дефектных клеток.
Содержание bax/bcl-2 в биоптатах эпидермиса (исходно увеличенное вдвое в очагах псориаза) после терапии с включением препарата Глутоксим® достоверно и существенно снижается при увеличении уровня белка р5324.
В то же время, продемонстрированное25 26 снижение экспрессии Ki-67 в клетках эпидермиса пациентов с псориазом на фоне терапии с включением препарата Глутоксим® отражает замедление пролиферации кератиноцитов: Ki-67 рассматиривается как маркер пролиферации27.
Таким образом, усиление под влиянием препарата Глутоксим® апоптотической активности кератиноцитов, наряду со снижением темпов пролиферации на фоне терапии препаратом, приводит к элиминации клеток с последующей нормализацией дифференцировки в эпидермисе. Указанное модулирование процессов клеточного обновления в псориатической бляшке является молекулярно-клеточной основой действия препарата28 29.
Из 40 биоптатов, взятых у пациентов с картиной клинического выздоровления, 70% соответствовали регрессивной стадии (большинство принадлежало пациентам, получавшим базисную терапию + Глутоксим®), 30% соответствовали лишь стационарной стадии (большинство пациентов получали только базисную терапию)30.
В работе Института цитологии РАН окисленный глутатион активировал рецептор эпидермального фактора роста (EGF) и МАР-киназ ERK 1,2 на двух линиях клеток – эпидермоидной карциномы А431 и фибробластах HER-14, имеющих разный уровень экспрессии EGF. Эквивалентный биологический эффект продемонстрировал в этой работе глутоксим31. Таким образом, глутоксим активирует не только программу реализации апоптоза, но и сигнальные пути, ведущие к дифференцировке клеток.
Глутоксим оказывает гепатопротекторное действие
«При наличии у пациентов с гепатитами псориаза течение последнего отличается более высокой тяжестью и торпидностью терапии. Важная проблема при этом - ограниченный арсенал лекарств, которые можно использовать для лечения псориаза, и тяжелые побочные эффекты от противовирусной терапии гепатита. Трудности терапии таких пациентов связаны с невозможностью применения цитостатических препаратов (метотрексат, циклоспорин) и ПУВА-терапии из-за изменений биохимических показателей крови. В комплексную терапию таких пациентов мы включаем Глутоксим®»33.
«В результате применения в терапии препарата Глутоксим® уменьшилась активность АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови. Уже на 1-й неделе терапии отмечалось отсутствие свежих высыпаний. Улучшилось общее состояние пациентов. При терапии псориаза без включения препарата Глутоксим® длительность пребывания в стационаре составляла от 55 до 80 суток (при тяжелых формах), а при включении препарата в комплексную терапию – 45-55 суток. При дальнейшей терапии наблюдался более быстрый регресс высыпаний, чем в группе больных, не получавших Глутоксим®. Время пребывания в стационаре КВД 15 Москвы уменьшилось в среднем на 14,2 ± 5,8 койко-дней»34.
Глутоксим повышает качество жизни пациентов
Прежде всего, пациенты отмечают быстрое уменьшение зуда и шелушения.
Глутоксим увеличивает эффективность, а также уменьшает токсичность фотохимиотерапии и цитостатической терапии, способствует проведению их в полном объёме, без редукции запланированных курсов
Иммуногистохимическое исследование в основной группе, получавшей фотохимиотерапию и Глутоксим®, показало замедление пролиферации клеток эпидермиса и усиление апоптотической активности, что приводило к более быстрой элиминации клеток с последующей нормализацией дифференцировки по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе больных, получавших только фотохимиотерапию. Исследование показало высокую клиническую эффективность и целесообразность применения препарата Глутоксим® в качестве сопровождения фотохимиотерапии псориаза36. Уменьшается выраженность реакций кожи (дерматитов) на фототерапию.
При терапии цитостатиками уменьшается частота развития и степень выраженности проявлений токсичности: гемато-, гепато-, нефро-, нейротоксичности. Глутоксим® способствует предупреждению или уменьшению выраженности тошноты/рвоты, диспепсии.
Глутоксим: фармакологические основы гепатопротекторного действия, уменьшения токсичности цитостатической и фотохимиотерапии, повышения качества жизни пациентов
Действие ферментов II фазы детоксикации ксенобиотиков направлено на нормализацию окислительно-восстановительного баланса и антиоксидантную защиту, нейтрализацию электрофильных ксенобиотиков и выведение их из клеток.
Действие препарата Глутоксим® приводило к нормализации детоксикационных возможностей гепатоцитов посредством стимуляции систем активного транспорта апикальной и базолатеральной мембран, цитозольных ферментов нейтрализации ксенобиотиков, включая гемооксигеназу-1, глутатион-S-трансферазу, глутатионредуктазу, Г6ФДГ и др.37
Глутоксим® повышает способность нормоцитов адаптироваться к стрессорным воздействиям различной природы:
- На примере клеток эпителия слизистых доказана способность препарата увеличивать их выживаемость и репаративную активность. Глутоксим® инициировал комплекс молекулярных защитных и репаративных реакций посредством активации и трансактивации рецепторных тирозинкиназ, сигналпередающих белков38 39 40 системы редокс-контроля клеточных функций. Действие препарата способствовало эффектвной регенерации и восстановлению целостности эпителия кожи и слизистых41 42 43.
- На примере клеток костного мозга показана способность препарата Глутоксим® повышать активность клеток кроветворной ткани44. Препарат восстанавливал физиологически адекватный уровень лейко- и эритропоэза, тромбоцитопоэза посредством восстановления нарушенной чувствительности рецепторов стволовых клеток к колониестимулирующим факторам45.
Схема применения
В составе комплексной терапии распространенного вульгарного, экссудативного псориаза, при псориатической эритродермии и артропатическом псориазе, у пациентов с сопутствующими токсическим или вирусным гепатитами, проявлениями неспецифического синдрома хронических заболеваний Глутоксим® применяют подкожно или внутримышечно ежедневно в суточной дозе 30мг (30мг/мл, 1мл) в течение 15 дней, затем в той же дозе 2 раза в неделю в течение 5 недель. Курс терапии – 25 инъекций.
Возможно проведение повторных курсов 2 раза в год перед обычным для пациента периодом обострения заболевания.
Формы выпуска: 10мг/мл (1%), 1мл (10мг в одной ампуле) и 30мг/мл (3%), 1мл (30мг в одной ампуле); по 5 ампул в упаковке.
Список литературы
2. Корсунская И.М., Невозинская З., Захарова А.Б. и соавт. Опыт терапии красного плоского лишая препаратом Глутоксим. Российский журнал кожных и венерических болезней 2008; 1; 44-46.
3. Е.В.Письменная, Л.В.Силина, Н.Г.Филиппенко, Л.Л.Письменный, В.М.Довгаль. Оценка эффективности применения иммуномодулятора Глутоксима в комплексной терапии детей, страдающих псориазом, с применением метода визуализации многомерных объектов. Клиническая дерматология и венерология, 2008, 4, с.79-84.
Скачать
4. С.С. Аветикян /Особенности клиники, течения и терапии псориаза у мужчин. // Автореферат к.м.н, М. 2008, 19 с.
Скачать
5. Антушевич А.А. Профилактика и лечение осложнений лучевой терапии рака орофарингеальной области (клинико – экспериментальное исследование). Автореферат … канд.мед.наук. СПб., 2008.
Скачать
6. Зофия Невозинская. /Оптимизация фармакотерапии плоского лишая.// Автореферат к.м.н. М.2007. 22 с.
Скачать
7. И.М.Корсунская, Е.В.Дворянкова, С.С.Олейник, Е.В.Пирузян и др.. Особенности терапии псориза у пациентов с хроническими вирусными гепатитами. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007, №1
Скачать
8. Л.В.Минаева. Экспериментальная оценка роли изменений системы глутатиона в реализации побочных цитотоксических эффектов повторного введения циклофосфана. Автореферат. М. 2007, 178 с.
Скачать
9. С.Е.Зеленцова /Комплексная фармакотерапия тяжелых форм псориаза с учетом биохимических и иммунологических показателей.// Автореферат к.м.н., М.2007, 20с.
Скачать
10. И.М.Корсунская, Е.В.Дворянкова, С.С.Олейник, Е.В.Пирузян, И.В.Верхогляд, Т.В.Шашкова, Ю.А.Андрюшкова. Терапия псориаза у пациентов с хроническими вирусными гепатитами. XIII Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство",2006 г. стр 176
Скачать
11. Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Громова О.А. Эффективность глутоксима в лечении больных с атопическим дерматитом на фоне герпетической инфекцию. Доктор.Ру №3 2006 г., стр. 2-6
Скачать
12. А.Ю.Путинцев, Н.И.Сюч, С.С.Олейник, Е.В.Пирузян, И.М.Корсунская, Е.М.Константинов. Изменения иммунологического статуса у больных псориазом и его коррекция. Сборник тезисов конференции "Новая технологическая платформа биомедицинских исследований, г. Ростов-на-Дону, 16-17 октября 2006 г.
Скачать
13. Л.В.Силина, Письменная Е.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности использования иммуномодулятора глутоксима в комплексной терапии детей, страдающих псориазом. Педиатрия №3 2006 г., стр.60-64
Скачать
14. К.П.Василенко, Е.Б.Бурова, В.Г.Антонов, Н.Н.Никольский. Окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и мар-киназ ERK1,2 Цитология 2006, том 48, №6, с.500-506
Скачать
15. Новиков А.И., Короткий Н.Г., Охлопков В.А. и соавт. Применение глутоксима в качестве препарата сопровождения фотохимиотерапии вульгарного псориаза. Тезисы докладов XII Национального конгресса «Человек и лекарство» 2005; 490-491.
16. Giuseppe Filomeni, Katia Aquilano, Patrizia Civitareale, Giuseppe Rotilio, Maria R. Ciriolo Activation of c-Jun-N-terminal kinase is required for apoptosis triggered by glutathione disulfide in neuroblastoma cells * Free Radical Biology & Medicine 39 (2005) 345– 354
Скачать
17. И.М.Корсунская, М.М.Резникова, Л.Т.Тогоева, С.С.Аветикян. Новое в патогенетической терапии псориаза. Dоктор.Ру №3, 2005, стр. 20-24
Скачать
18. И.М. Корсунская. Информационное письмо о применении Глутоксима в дерматологии. Москва. ЦТП ФХФ Российской Академии наук. 2005.
Скачать
19. Е.Б.Бурова, К.П.Василенко, В.Г.Антонов, Н.Н.Никольский /Трансактивация рецептора эпидермального фактора роста окисленным глутатионом и его фармакологическим аналогом Глутоксим в клетках А431//. 2005,. ДАН, 2005, том 404, №1, с.1-3
Скачать
19. Антонов В.Г., Антушевич А.Е., Бурова Е.Б., Василенко К.П. Возможный механизм модулирующего влияния препарата Глутоксим на регуляторное действие цитокинов. Цитокины и воспаление, 2005, 2; 73.
Скачать
20. Н.Н.Гладкова, М.А.Демидова. Исследование противоаллергической активности Глутоксима. Верхневолжский медицинский журнал, 2004,-Т.2, вып. 5-6, с. 42-43
Скачать
21. Правдина О.В. Клинико-морфологическая оценка эффективности препарата Глутоксим в комплексной терапии больных псориазом. Диссертация … канд.мед.наук. Новосибирск, 2004
22. В.А.Охлопков, А.И.Новиков, А.В.Кононов, Ю.А.Андрюшкова, И.В.Осе. Отдаленные результаты комбинированной терапии больных псориазом с включение препарата Глутоксим. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003, №8
Скачать
23. 13. А.И. Новиков, А.В. Кононов, В.А. Охлопков, О.В. Правдина, Г.Д. Братухина, Р.В.Городилов, А.А. Чермошенцев. Клиническая апробация эффективности Глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза. Российский Национальный Конгресс "Человек и лекарство": сборник тезисов. – М.,2003
Скачать
24. И.М.Корсунская, М.М.Резникова, А.Ю.Путинцев, С.С.Аветикян /Опыт применения препарата Глутоксим в дерматологии. Лечащий врач—2003. — №4. С.78 -79
Скачать
25. 12. А.И.Новиков, А.В.Кононов, В.А.Охлопков и др. Эффективность глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003, №1, с.38-41.
Скачать
26. Гребнева Н.Н., Тоньшева Л.Н., Сергеева И.Г., Криницына Ю.М. Применение Глутоксима в комплексной терапии акантолитической пузырчатки. Матер. первого Российскогого конгресса дерматовенерологов. СПб.2003, т.1
Скачать
27. К.Н.Суворова, И.М.Корсунская, А.Ю.Путинцев. Некоторые особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002 №6, с.31-32
Скачать
28. Ishida-Yamamoto F., Nanaka H., Nakane H. et al. Programmed cell death in normal epidermis and loricrin keratoderma. Multiple functions of profilaggrin in keratinization. Journal of Investigative Dermatology 1999; 145—149
29. Tomkova H., Fujimoto W., Arata J. Expression of the bcl-2 homologue bax in normal human skin, psoriasis vulgaris and non-melanoma skin cancer. European Journal of Dermatology 1998; 8: 256-260.
30. Wrone-Smith T. et al. Keratinocytes derived from psoriatic plaques are resistant to apoptosis compared with normal skin. American Journal of Pathology 1997; 111; 255.
31. Miyashita T. , Harigai M. , Hanada M. Identification of p53-dependent negative response element in the bcl-2 gene. Cancer Research 1994; 54; 3131- 3135.
32. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death. Journal of Cell Biology 1994; 124; 1-6
33. Soini Y. et al. Aberrant accumulation of p53 assotiates with Ki67 and mitotic count in benign skin lesions. British Journal of Dermatology 1994; 131; 514-520.
34. Островская П.Ю., Флакс Г.А., Корсунская И.М. и соавт. Глутоксим в комплексной терапии урогенитальных инфекций у пациентов репродуктивного возраста (в печати).Скачать
